W kręgu zainteresowań twórców jako kandydatki do roli Gwen Stacy znalazły się: Mia Wasikowska, Teresa Palmer, Dianna Agron, Imogen Poots, Emma Roberts, Lindsay Lohan, Lily Collins, Ophelia Lovibond, Mary Elizabeth Winstead, Georgina Haig, Hilary Duff, Dominique McElligott, Ashley Greene, Scout Taylor-Compton, Amber Heard, Brooklyn Decker, Emily Browning, Anna Kendrick, Sara Paxton, Skyler Shaye, Melise, Nicole Gale Anderson i Nathalia Ramos.
Do zagrania głównej roli byli brani pod uwagę: Taylor Lautner, Joseph Gordon-Levitt, Robert Pattinson, Daniel Radcliffe, Michael Cera, Zac Efron, Xavier Samuel, Jim Sturgess, Josh Hutcherson, Logan Lerman, Jamie Bell, Michael Angarano, Alden Ehrenreich, Aaron Taylor-Johnson, Anton Yelchin, Liam Aiken, Drake Bell i Joe Jonas.
John Slattery, Sam Elliott i R. Lee Ermey byli rozważani do roli J. Jonaha Jamesona przed tym jak postać została wycięta ze scenariusza. J.K. Simmons był także zainteresowany ponownym zagraniem tej postaci.
Michael Fassbender był początkowo rozważany do roli doktora Curta Connorsa, ale zrezygnował na korzyść zagrania Magneto w filmie "X-Men: Pierwsza klasa". Rozważano także kandydaturę Christopha Waltza. Wcześniej zaś, kiedy jeszcze film miał być czwartą częścią "Spider-Mana" w reżyserii Sama Raimiego, Connorsa miał ponownie zagrać Dylan Baker.
Rhys Ifans zrezygnował z zastępstwa kaskaderów w filmie.
Anne Hathaway miała zagrać Felicię Hardy (Black Cat).
Początkowo film planowano jako czwartą część "Spider-Mana" Sama Raimiego. Kiedy pomysł upadł i zdecydowano się na odświeżenie serii, kandydatami na reżysera, oprócz Marca Webba, który ostatecznie stanął za kamerą, byli James Cameron, David Fincher, Wes Anderson, Neill Blomkamp, Kathryn Bigelow i Nimród Antal.
Andrew GarfieldAndrew Garfield na potrzebę filmu przez cztery miesiące trenował akrobatykę, jogę i pilates.
Kiedy dr Connors i Peter rozmawiają w domu, można zobaczyć zielony ekran w okularach dr Connorsa.
Podczas polowania na doktora Connorsa w kanałach, Peter odbiera telefon komórkowy. Sygnały telefonów komórkowych nie docierają do lokalizacji podziemnych bez pikokomórki.
Po zaparkowaniu BMW 7, które potem kradnie złodziej słychać zaciągany tradycyjny ręczny hamulec którego ten samochód nie posiada.
Kiedy Peter wpada przez dach na ring, leżą na nim deski. W kolejnych ujęciach deski nagle znikają.
Kiedy Peter odkrywa swoje moce w łazience, ilość pasty do zębów na lustrze zmienia się pomiędzy ujęciami.
W jednej ze scen kapitan Stacey strzela ze strzelby do Jaszczura. Wystrzeliwuje jednak o wiele więcej pocisków, niż broń ta może pomieścić bez konieczności ponownego załadowania.
W jednej ze scen podczas rozmowy z Peterem, wujek Ben bawi się kostką Rubika. Kiedy wychodzi z pokoju zostawia kostkę w rogu biurka chłopaka. Jednak w kolejnym ujęciu kostka leży na przeciwnej stronie biurka, obok komputera.
Kiedy wujek Ben zostaje postrzelony, przez chwilę szarpie się z napastnikiem, a potem upada na ziemię z założonymi okularami. Jednak gdy chwilę później podchodzi Peter, widzimy, że okulary wujka Bena leżą na ziemi w pewnej odległości od jego głowy.
Kiedy Peter wchodzi do pokoju Gwen, ma ze sobą plecak. Zostawia go, gdy wychodzi zmierzyć się z Jaszczurem na moście. Jednak gdy przybywa na szczyt mostu widzimy, że ma przy sobie swój plecak.
Kiedy Peter mówi Flashowi by puścił Gordona, ma na sobie plecak. Jednak gdy później Flash uderza Petera, ten plecaka już nie ma.
Kiedy Peter opisuje doktora Connorsa kapitanowi Stacy'emu, dotyka swojej lewej ręki by pokazać jego brakującą rękę. Connorsowi brakuje jednak prawej ręki, a nie lewej.
W jednej ze scen Peter podaje doktorowi Connorsowi kubek kawy. Możemy jednak zauważyć, że w jednym ujęciu trzyma kubek od góry, a w kolejnym ujęciu od dołu.
Kiedy Gwen odwiedza dom Petera pod koniec filmu, Peter stoi na ganku. Za szklanymi wejściowymi drzwiami widzimy ciemność, co sugeruje, że światła są wyłączone. Jednak gdy Peter wchodzi do domu w korytarzu palą się światła.
Kiedy Peter po raz pierwszy rozmawia z Gwen na szkolnym korytarzu, wyciąga z uszu obie słuchawki. Jednak przez dalszą część rozmowy widzimy przewód zwisający z jego prawego ucha.
Kiedy Peter czyta na dachu książkę doktora Connorsa, możemy zauważyć w niej błąd ortograficzny. Zamiast poprawnego zdania "Where do we go from here..." napisane jest błędne "Were do we go from here...".
Kiedy doktor Connors staje się Jaszczurem, przybiera znacznie większe rozmiary od swojej ludzkiej formy, co niszczy jego ubrania. Powinien więc zostać nagi. Jednak gdy po pierwszej transformacji widzimy go w kanałach, jego ciało jest okryte.
W jednej ze scen Gwen opuszcza wieżę Oscorp by spotkać się ze swoim ojcem. Słyszymy wtedy dźwięk zatrzymującego się samochodu. Jednak od samego początku sceny ten samochód stoi w miejscu z otwartymi drzwiami.
Kiedy Peter zdobywa list gończy za mordercą wujka Bena, jest napisane na nim: "Wanted for Questioning". Jednak gdy pod koniec filmu wiesza list w swoim pokoju widzimy, że napis zmienił się na: "Wanted for Murder".
Kiedy Spider-Man wychodzi z kanałów, dzwoni do Gwen ze swojego telefonu komórkowego. Nie ma jednak przy sobie niczego, w czym mógłby schować ten telefon, a jego strój nie posiada żadnych kieszeni.
Film kręcono w Los Angeles, Culver City, Bellflower (Kalifornia, USA) i Nowym Jorku (Nowy Jork, USA).
Na początku stycznia 2010 roku wytwórnia Sony ogłosiła rezygnację z kręcenia czwartej części "Spider-mana" z reżyserem Samem Raimi i odtwórcą tytułowej roli Tobey Maguirem. Postanowiono odświeżyć serię z nowymi aktorami i nową historią.
Zdjęcia kręcono od 6 grudnia 2010 roku do 9 maja 2011 roku.
Film zawiera jedną dodatkową scenę.
Uwaga! Dalsza treść może zawierać spoilery.
W trakcie napisów:
Curt Connors rozmawia w celi więziennej z tajemniczym mężczyzną. Ten pyta go, czy wyjawił Peterowi Parkerowi prawdę o jego ojcu. Connors odpowiada, żeby dał chłopakowi spokój. Tajemnicza postać odchodzi.